Vektor Facility

Um Erbgut gezielt in Zellen zu schleusen und die genetischen Ursachen von Krankheiten im Labor zu untersuchen, bieten sich Viruspartikel als Gen-Fähren an. Dabei werden virale Gensequenzen durch die Fremd-DNA von Interesse ersetzt und in das virale Capsid eingepackt. Die viralen Hüllproteine bestimmen dabei den Serotyp und auch die Spezifität für unterschiedliche Gewebe bzw. Zellen. Die Replikationsmaschinerie der rekombinanten Viruspartikel ist zur Gewährleistung der größtmöglichen Sicherheit für die/den Anwender/in so modifiziert, dass lediglich eine einmalige Transduktion der Zielzelle zur Einschleusung des Transgens erfolgt, so dass das Gen in der Zelle ausgepackt und aktiviert wird, aber keine Vermehrung von Viren erfolgen kann.

Rekombinante Viruspartikel können für Funktionsstudien genutzt werden, in deren Rahmen entweder ein "knock-in" (bzw. "rescue" eines knock-outs) durch rekombinante Expression eines Transgens vermittelt wird, oder aber ein endogenes Protein durch RNA-Interferenz z.B. mittels short interfering RNA (shRNA) herunter reguliert wird.

Die Vektor Core Unit, die wissenschaftlich mit dem Institut für Experimentelle Pharmakologie und Toxikologie assoziiert ist, unterstützt Wissenschaftler/innen bei der Auswahl und der Etablierung des geeigneten Virussystems für ihre Forschung. Je nach Anforderung an die Größe des zu verpackenden Gens, die Zell- bzw. Gewebespezifität des Transfers in vitro oder in vivo bieten sich unterschiedliche Virustypen an. Darüber hinaus muss die Stabilität und Persistenz der Genexpression sowie die erforderlichen Virusmengen mit dem Umfang und der Dauer der durchzuführenden Studie abgestimmt werden.

Serviceleistungen

Nicht jedes Virus ist in der Lage, unterschiedliche Zelltypen mit gleicher Effizienz zu infizieren: Tropismus, Infektiösität, Persistenz in der Zielzelle und Toxizität unterscheiden sich mitunter signifikant. Oftmals ist eine erfolgreiche Infektion in vitro nicht auf in vivo-Studien übertragbar. Der Einsatz eines Gentransfervektors richtet sich daher stark nach dem avisierten Projektziel. Sollten Literaturrecherchen keinen Anhaltspunkt für die Suszeptibilität Ihrer Zielzellen geben, so steht in der Vektor Facility eine Auswahl an Virusstocks mit Reportergenen hierfür zur Verfügung (siehe PDF unten).

Die Vektor Facility bietet die Produktion viraler Gentransfervektoren individuell nach Kundenwunsch mit Hilfe entsprechender Transferplasmide an. Die Wahl des optimalen Transferplasmids ist u.a. von der Größe des Transgens, des Promoters und der gewünschten Expressionsdauer abhängig. In der Vektor Facility steht eine Auswahl an Transferplasmiden zur Verfügung, die wir Ihnen zur Insertion Ihres gene of interest anbieten können. Bei der Auswahl eines geeigneten Vehikels stehen wir Ihnen gerne für Diskussionen zur Verfügung. Folgende rekombinante Viren können derzeit in der Vektor Facility produziert werden:

  • Adeno-assoziierte Viren: Serotyp 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, rh10, 12, DJ
  • Adenovirus, Serotyp 5
  • Integrierende und nicht-integrierende y-Retroviren: ecotrop, amphotrop, pantrop
  • Integrierende und nicht-integrierende Lentiviren
  • Baculovirus
  • Semliki Forest Virus

Referenzen

Zurück
  • 2020
  • 2019
  • 2018
  • 2017
  • 2016
  • 2015
  • 2014
  • 2013
  • 2012
  • 2011
  • 2010
  • 2009
  • 2008
  • 2007
  • 2006
Vor

  • Important Publications

    A novel approach to genetic engineering of T-cell subsets by hematopoietic stem cell infection with a bicistronic lentivirus
    Bogert NV, Furkel J, Din S, Braren I, Eckstein V, Müller JA, Uhlmann L, Katus HA, Konstandin MH.
    Sci Rep. 2020 Aug 13;10(1):13740. doi: 10.1038/s41598-020-70793-6. PMID: 32792615 Free PMC article.

    Force and Calcium Transients Analysis in Human Engineered Heart Tissues Reveals Positive Force-Frequency Relation at Physiological Frequency
    Saleem U, Mannhardt I, Braren I, Denning C, Eschenhagen T, Hansen A.
    Stem Cell Reports. 2020 Feb 11;14(2):312-324. doi: 10.1016/j.stemcr.2019 .12.011. Epub 2020 Jan 16. PMID: 31956082 Free PMC article.

    Publications acknowledging the vector facility

    Endoplasmic reticulum visits highly active spines and prevents runaway potentiation of synapses
    Perez-Alvarez A, Yin S, Schulze C, Hammer JA, Wagner W, Oertner TG.
    Nat Commun. 2020 Oct 8;11(1):5083. doi: 10.1038/s41467-020-18889-5. PMID: 33033259 Free PMC article.

    BiPOLES: a tool for bidirectional dual-color optogenetic control of neurons
    Vierock J, Rodriguez-Rozada S, Pieper F, Dieter A, Bergs A, Zeitzschel N, Ahlbeck J, Sauter K, Gottschalk A, Engel AK, Hegemann P, Wiegert JS.
    bioRxiv (2020) 10.1101/2020.07.15.204347. doi:10.1101/2020.07.15.204347

    Freeze-frame imaging of synaptic activity using SynTagMA
    Perez-Alvarez A, Fearey BC, O'Toole RJ, Yang W, Arganda-Carreras I, Lamothe-Molina PJ, Moeyaert B, Mohr MA, Panzera LC, Schulze C, Schreiter ER, Wiegert JS, Gee CE, Hoppa MB, Oertner TG.
    Nat Commun. 2020 May 18;11(1):2464. doi: 10.1038/s41467-020-16315-4 . PMID: 32424147 Free PMC article.

  • Important Publications

    Phosphomimetic cardiac myosin-binding protein C partially rescues a cardiomyopathy phenotype in murine engineered heart tissue
    Dutsch A, Wijnker PJM, Schlossarek S, Friedrich FW, Krämer E, Braren I, Hirt MN, Brenière-Letuffe D, Rhoden A, Mannhardt I, Eschenhagen T, Carrier L, Mearini G.
    Sci Rep. 2019 Dec 3;9(1):18152. doi: 10.1038/s41598-019-54665-2 . PMID: 31796859 Free PMC article.

    Nanobody-Enhanced Targeting of AAV Gene Therapy Vectors
    Eichhoff AM, Börner K, Albrecht B, Schäfer W, Baum N, Haag F, Körbelin J, Trepel M, Braren I, Grimm D, Adriouch S, Koch-Nolte F.
    Mol Ther Methods Clin Dev. 2019 Sep 16;15:211-220. doi: 10.1016/j.omtm.2019.09.003 . eCollection 2019 Dec 13.

    Chronic intermittent tachypacing by an optogenetic approach induces arrhythmia vulnerability in human engineered heart tissue
    Lemme M, Braren I, Prondzynski M, Aksehirlioglu B, Ulmer BM, Schulze ML, Ismaili D, Meyer C, Hansen A, Christ T, Lemoine MD, Eschenhagen T.
    Cardiovasc Res. 2019 Oct 9. pii: cvz245. doi: 10.1093/cvr/cvz245 .

    Lysosomal proteome analysis reveals that CLN3-defective cells have multiple enzyme deficiencies associated with changes in intracellular trafficking
    Schmidtke C, Tiede S, Thelen M, Käkelä R, Jabs S, Makrypidi G, Sylvester M, Schweizer M, Braren I, Brocke-Ahmadinejad N, Cotman SL, Schulz A, Gieselmann V, Braulke T.
    J Biol Chem. 2019 Jun 14;294(24):9592-9604. doi: 10.1074/jbc.RA119.008852. Epub 2019 Apr 30.

  • Important Publications

    PKG1α oxidation negatively regulates food seeking behaviour and reward
    Dr. Joseph Burgoyne, Dr Cathy Fernandes, Dr Robert Huckstepp, Dr Ingke Braren, Dr Oleksandra Prysyazhna, Dr Celine Duraffourd, Dr Olivier Brock, Dr Alessio Delogu.
    Redox Biology 2018. doi.org/10.1016/j.redox.2018.101077.

    A Fragment of Adhesion Molecule L1 Binds to Nuclear Receptors to Regulate Synaptic Plasticity and Motor Coordination
    Kraus K, Kleene R, Henis M, Braren I, Kataria H, Sharaf A, Loers G, Schachner M, Lutz D.
    Mol Neurobiol. 2018 Sep;55(9):7164-7178. doi: 10.1007/s12035-018-0901-7 . Epub 2018 Jan 30.

    A newly generated neuronal cell model of CLN7 disease reveals aberrant lysosome motility and impaired cell survival
    von Kleist L, Ariunbat K, Braren I, Stauber T, Storch S, Danyukova T.
    Mol Genet Metab. 2018 Oct 1. pii: S1096-7192(18)30439-6. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.09.009 .

    Publications acknowledging the vector facility

    Arc/Arg3.1 mediates a critical period for spatial learning and hippocampal networks
    Gao X, Castro-Gomez S, Grendel J, Graf S, Süsens U, Binkle L, Mensching D, Isbrandt D, Kuhl D, Ohana O.
    Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Nov 15. pii: 201810125. doi: 10.1073/pnas.1810125115.


  • Publications acknowledging the vector facility

    p38MAPK/MK2-dependent phosphorylation controls cytotoxic RIPK1 signalling in inflammation and infection
    Menon MB, Gropengießer J, Fischer J, Novikova L, Deuretzbacher A, Lafera J, Schimmeck H, Czymmeck N, Ronkina N, Kotlyarov A, Aepfelbacher M, Gaestel M, Ruckdeschel K.
    Nat Cell Biol. 2017 Oct;19(10):1248-1259. doi: 10.1038/ncb3614 . Epub 2017 Sep 18.

    TNFα-induced DLK activation contributes to apoptosis in the beta-cell line HIT
    Börchers S, Babaei R, Klimpel C, Duque Escobar J, Schröder S, Blume R, Malik MNH, Oetjen E.
    Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2017 May 27. doi: 10.1007/s00210-017-1385-0 . [Epub ahead of print]

    Viral Vector-Based Transduction of Slice Cultures
    Wiegert JS, Gee CE, Oertner TG.
    Cold Spring Harb Protoc. 2017 Feb 1;2017(2):pdb.prot094896. doi: 10.1101/pdb.prot094896

    Layer-specific optogenetic activation of pyramidal neurons causes beta-gamma entrainment of neonatal networks
    Bitzenhofer SH, Ahlbeck J, Wolff A, Wiegert JS, Gee CE, Oertner TG, Hanganu-Opatz IL.
    Nat Commun. 2017 Feb 20;8:14563. doi: 10.1038/ncomms14563.

  • Important Publications

    Cetuximab resistance in head and neck cancer is mediated by EGFR-K521 polymorphism
    Braig F, Kriegs M, Habel B, Voigtlaender M, Grob T, Biskup K, Blanchard V, Sack M, Thalhammer A, Ben Batalla I, Braren I, Laban S, Danielczyk A, Goletz S, Jakubowicz E, Märkl B, Trepel M, Knecht R, Riecken K, Fehse B, Loges S, Bokemeyer C, Binder M.
    Cancer Res. 2016 Dec 28. pii: canres.0754.2016. doi: 10.1158/0008-5472. CAN-16-0754.

    Human serum substitution by artificial sera of scalable allergen reactivity based on polyclonal antibodies and chimeras of human FcγRI and IgE domains
    Offermann N, Plum M, Hübner U, Rathloff K, Braren I, Fooke M, Spillner E.
    Allergy. 2016 Sep 2. doi: 10.1111/all.13038 .

    Publications acknowledging the vector facility

    Active cortical dendrites modulate perception
    Takahashi N, Oertner TG, Hegemann P, Larkum ME.
    Science. 2016 Dec 23;354(6319):1587-1590. doi: 10.1126/science.aah6066.

    Cardiac repair in guinea pigs with human engineered heart tissue from induced pluripotent stem cells
    Weinberger F, Breckwoldt K, Pecha S, Kelly A, Geertz B, Starbatty J, Yorgan T, Cheng KH, Lessmann K, Stolen T, Scherrer-Crosbie M, Smith G, Reichenspurner H, Hansen A, Eschenhagen T.
    Sci Transl Med. 2016 Nov 2;8(363):363ra148.

  • Publications acknowledging the vector facility

    An Efficient and Versatile System for Visualization and Genetic Modification of Dopaminergic Neurons in Transgenic Mice
    Tillack K, Aboutalebi H, Kramer ER.
    PLoS One. 2015 Aug 20;10(8):e0136203. doi: 10.1371/journal.pone.0136203. eCollection 2015.

    An improved chloride-conducting channelrhodopsin for light-induced inhibition of neuronal activity in vivo
    Wietek J, Beltramo R, Scanziani M, Hegemann P, Oertner TG, Simon Wiegert J.
    Sci Rep. 2015 Oct 7;5:14807. doi: 10.1038/srep14807.

    Myelin Basic Protein Cleaves Cell Adhesion Molecule L1 and Improves Regeneration After Injury
    Lutz D, Kataria H, Kleene R, Loers G, Chaudhary H, Guseva D, Wu B, Jakovcevski I, Schachner M.
    Mol Neurobiol. 2015 Jun 17. doi: 10.1007/s12035-015-9277-0 .

    MicroRNA-193a Regulates the Transdifferentiation of Human Parietal Epithelial Cells toward a Podocyte Phenotype
    Kietzmann L, Guhr SS, Meyer TN, Ni L, Sachs M, Panzer U, Stahl RA, Saleem MA, Kerjaschki D, Gebeshuber CA, Meyer-Schwesinger C.
    J Am Soc Nephrol. 2015 Jun;26(6):1389-401. doi: 10.1681/ASN.20 14020190. Epub 2014 Sep 30.

    Radixin regulates synaptic GABAA receptor density and is essential for reversal learning and short-term memory
    Hausrat TJ, Muhia M, Gerrow K, Thomas P, Hirdes W, Tsukita S, Heisler FF, Herich L, Dubroqua S, Breiden P, Feldon J, Schwarz JR, Yee BK, Smart TG, Triller A, Kneussel M.
    Nat Commun. 2015 Apr 20;6:6872. doi: 10.1038/ncomms7872.

  • Important Publications

    Mybpc3 gene therapy for neonatal cardiomyopathy enables long-term disease prevention in mice
    Mearini G, Stimpel D, Geertz B, Weinberger F, Krämer E, Schlossarek S, Mourot-Filiatre J, Stoehr A, Dutsch A, Wijnker PJ, Braren I, Katus HA, Müller OJ, Voit T, Eschenhagen T, Carrier L.
    Nat Commun. 2014 Dec 2;5:5515. doi: 10.1038/ncomms6515.

    Myelin basic protein cleaves cell adhesion molecule L1 and promotes neuritogenesis and cell survival
    Lutz D, Loers G, Kleene R, Oezen I, Kataria H, Katagihallimath N, Braren I, Harauz G, Schachner M.
    J Biol Chem. 2014 May 9;289(19):13503-18. doi: 10.1074/jbc.M113.530238. Epub 2014 Mar 26.

    Publications acknowledging the vector facility

    UCH-L1 induces podocyte hypertrophy in membranous nephropathy by protein accumulation
    Lohmann F, Sachs M, Meyer TN, Sievert H, Lindenmeyer MT, Wiech T, Cohen CD, Balabanov S, Stahl RA, Meyer-Schwesinger C.
    Biochim Biophys Acta. 2014 Jul;1842(7):945-58. doi: 10.1016/j.bbadis.2014.02.011. Epub 2014 Feb 28.

  • Important Publications

    Repair of Mybpc3 mRNA by 5'-trans-splicing in a Mouse Model of Hypertrophic Cardiomyopathy
    Mearini G, Stimpel D, Krämer E, Geertz B, Braren I, Gedicke-Hornung C, Précigout G, Müller OJ, Katus HA, Eschenhagen T, Voit T, Garcia L, Lorain S, Carrier L.
    Mol Ther Nucleic Acids. 2013 Jul 2;2:e102. doi: 10.1038/mtna.2013.31 .

    Rescue of cardiomyopathy through U7snRNA-mediated exon skipping in Mybpc3-targeted knock-in mice
    Gedicke-Hornung C, Behrens-Gawlik V, Reischmann S, Geertz B, Stimpel D, Weinberger F, Schlossarek S, Précigout G, Braren I, Eschenhagen T, Mearini G, Lorain S, Voit T, Dreyfus PA, Garcia L, Carrier L.
    EMBO Mol Med. 2013 Jul;5(7):1060-77. doi: 10.1002/emmm.201202168. Epub 2013 May 29.

    Impact of ANKRD1 mutations associated with hypertrophic cardiomyopathy on contraction parameters of engineered heart tissue
    Crocini C, Arimura T, Reischmann S, Eder A, Braren I, Hansen A, Eschenhagen T, Kimura A, Carrier L.
    Basic Res Cardiol. 2013 May;108(3):349. doi: 10.1007/s00395-013-0349-x . Epub 2013 Apr 10.

  • Important Publications

    An IgE epitope of Bet v 1 and fagales PR10 proteins as defined by a human monoclonal IgE
    Hecker J, Diethers A, Schulz D, Sabri A, Plum M, Michel Y, Mempel M, Ollert M, Jakob T, Blank S, Braren I, Spillner E.
    Allergy. 2012 Dec;67(12):1530-7. doi: 10.1111/all.12045. Epub 2012 Oct 16.

    Avian IgY antibodies and their recombinant equivalents in research, diagnostics and therapy
    Spillner E, Braren I, Greunke K, Seismann H, Blank S, du Plessis D. Biologicals. 2012 Sep;40(5):313-22. doi: 10.1016/j.biologicals. 2012.05.003. Epub 2012 Jun 28. Review.

    Recombinant IgE antibody engineering to target EGFR
    Spillner E, Plum M, Blank S, Miehe M, Singer J, Braren I.
    Cancer Immunol Immunother. 2012 Sep;61(9):1565-73. doi: 10.1007/s00262-012-1287-4. Epub 2012 Jun 7. Review.

  • Important Publications

    Close-up of the immunogenic α1,3-galactose epitope as defined by a monoclonal chimeric immunoglobulin E and human serum using saturation transfer difference (STD) NMR
    Plum M, Michel Y, Wallach K, Raiber T, Blank S, Bantleon FI, Diethers A, Greunke K, Braren I, Hackl T, Meyer B, Spillner E.
    J Biol Chem. 2011 Dec 16;286(50):43103-11. doi: 10.1074/jbc.M111.291823. Epub 2011 Oct 11.

    Api m 10, a genuine A. mellifera venom allergen, is clinically relevant but underrepresented in therapeutic extracts
    Blank S, Seismann H, Michel Y, McIntyre M, Cifuentes L, Braren I, Grunwald T, Darsow U, Ring J, Bredehorst R, Ollert M, Spillner E.
    Allergy. 2011 Oct;66(10):1322-9. doi: 10.1111/j.1398-9995.2011.02667.x. Epub 2011 Jun 10.

    Quantitation of serum IgE by using chimeras of human IgE receptor and avian immunoglobulin domains
    Braren I, Greunke K, Pilette C, Mempel M, Grunwald T, Bredehorst R, Ring J, Spillner E, Ollert M.
    Anal Biochem. 2011 May 15;412(2):134-40. doi: 10.1016/j.ab.2010.12.013 . Epub 2010 Dec 10.

    Generation and epitope analysis of human monoclonal antibody isotypes with specificity for the Timothy grass major allergen Phl p 5a
    Hecker J, Diethers A, Etzold S, Seismann H, Michel Y, Plum M, Bredehorst R, Blank S, Braren I, Spillner E.
    Mol Immunol. 2011 May;48(9-10):1236-44. doi: 10.1016/j.molimm.2011.03.005 . Epub 2011 Apr 6.

    Evaluation of different glycoforms of honeybee venom major allergen phospholipase A2 (Api m 1) produced in insect cells
    Blank S, Michel Y, Seismann H, Plum M, Greunke K, Grunwald T, Bredehorst R, Ollert M, Braren I, Spillner E.
    Protein Pept Lett. 2011 Apr;1 8(4):415-22.

    Substrate recognition by complement convertases revealed in the C5-cobra venom factor complex
    Laursen NS, Andersen KR, Braren I, Spillner E, Sottrup-Jensen L, Andersen GR.
    EMBO J. 2011 Feb 2;30(3):606-16. doi: 10.1038/emboj.2010.341. Epub 2011 Jan 7.

  • Important Publications

    Stereotypical chronic lymphocytic leukemia B-cell receptors recognize survival promoting antigens on stromal cells
    Binder M, Léchenne B, Ummanni R, Scharf C, Balabanov S, Trusch M, Schlüter H, Braren I, Spillner E, Trepel M.
    PLoS One. 2010 Dec 30;5(12):e15992. doi: 10.1371/journal.pone.0015992.

    Recombinant phospholipase A1 (Ves v 1) from yellow jacket venom for improved diagnosis of hymenoptera venom hypersensitivity
    Seismann H, Blank S, Cifuentes L, Braren I, Bredehorst R, Grunwald T, Ollert M, Spillner E.
    Clin Mol Allergy. 2010 Apr 1;8:7. doi: 10.1186/1476-7961-8-7.

    Identification, recombinant expression, and characterization of the 100 kDa high molecular weight Hymenoptera venom allergens Api m 5 and Ves v 3.
    Blank S, Seismann H, Bockisch B, Braren I, Cifuentes L, McIntyre M, Rühl D, Ring J, Bredehorst R, Ollert MW, Grunwald T, Spillner E.
    J Immunol. 2010 May 1;184(9):5403-13. doi: 10.4049/jimmunol.0803709 . Epub 2010 Mar 26.

    Dissecting cross-reactivity in hymenoptera venom allergy by circumvention of alpha-1,3-core fucosylation
    Seismann H, Blank S, Braren I, Greunke K, Cifuentes L, Grunwald T, Bredehorst R, Ollert M, Spillner E.
    Mol Immunol. 2010 Jan;47(4):799-808. doi: 10.1016/j.molimm.2009 .10.005. Epub 2009 Nov 6.

  • Important Publications

    Establishment of hapten-specific monoclonal avian IgY by conversion of antibody fragments obtained from combinatorial libraries
    Deckers S, Braren I, Greunke K, Meyer N, Rühl D, Bredehorst R, Spillner E.
    Biotechnol Appl Biochem. 2009 Jan;52(Pt 1):79-87. doi: 10.1042/BA20080032.

  • Important Publications

    Recombinant IgY for improvement of immunoglobulin-based analytical applications
    Greunke K, Braren I, Alpers I, Blank S, Sodenkamp J, Bredehorst R, Spillner E.
    Clin Biochem. 2008 Oct;41(14-15):1237-44. d oi: 10.1016/j.clinbiochem.2008.07 .004. Epub 2008 Jul 26.

  • Important Publications

    Comparative expression of different antibody formats in mammalian cells and Pichia pastoris
    Braren I, Greunke K, Umland O, Deckers S, Bredehorst R, Spillner E.
    Biotechnol Appl Biochem. 2007 Aug;47(Pt 4):205-14. doi: 10.1042/BA20060170.

    Generation of human monoclonal allergen-specific IgE and IgG antibodies from synthetic antibody libraries
    Braren I, Blank S, Seismann H, Deckers S, Ollert M, Grunwald T, Spillner E.
    Clin Chem. 2007 May;53(5):837-44. Epub 2007 Mar 29. doi: 10.1373/clinchem.2006.078360.

    Purification of native and recombinant cobra venom factor using thiophilic adsorption chromatography
    Kölln J, Braren I, Bredehorst R, Spillner E.
    Protein Pept Lett. 2007;14(5):475-80. doi: 10.2174/092986607780782795.

  • Important Publications

    Bivalent monoclonal IgY antibody formats by conversion of recombinant antibody fragments
    Greunke K, Spillner E, Braren I, Seismann H, Kainz S, Hahn U, Grunwald T, Bredehorst R.
    J Biotechnol. 2006 Jul 13;124(2):446-56. Epub 2006 Feb 21. doi: 10.1016/j.jbiotec.2005.12.032 .

Anmeldung

Die Vektor Facility steht allen Forschern/-innen am UKE und Interessierten zur Nutzung offen. Bitte wenden Sie sich für weitere Informationen per Email an die Kontaktadresse (i.braren@uke.de) und beachten Sie die Nutzungsordnung der Facility.

Kontakt